动物模型系列之常见骨科疾病动物模型

Hi，大家好，我是Linlin，上周我们的无花果童鞋给大家分享了常见的肿瘤动物模型，这周Linlin要给大家分享的是常见骨科疾病的动物模型。

相对于肿瘤而言，不同骨科疾病的动物模型构建差异较大，不好统一进行归纳总结，故而我们选取了两个在近几年国自然项目中中标最多的两个常见骨科疾病——骨质疏松和骨关节炎。

骨质疏松

模型推荐建议：根据具体的研究目的和实验条件，选择相应的适合模型。

1.1手术诱导法

实验动物：SD或Wistar大鼠

优点：模型稳定，可操作性强，成本较低

缺点：具有一定的应用局限性

获取方法：进行双侧卵巢切除（适用于绝经后骨质疏松研究）、脊髓损伤/肌腱离断（适用于运动障碍引起的骨质疏松）以诱导骨质疏松症

1.2药物诱导法

实验动物：SD大鼠、小鼠

优点：周期短，症状典型

缺点：个体差异大

获取方法：注射相应的药物（糖皮质激素、环磷酰胺、谷氨酸单钠等）以诱导骨质疏松症

1.3基因敲减法

实验动物：SD大鼠、小鼠

优点：模型稳定，不受外界因素干预

缺点：实验条件要求高，成本高

获取方法：敲减RANKL、OPC等基因以诱导骨质疏松症。

骨关节炎

模型推荐建议：根据具体的研究目的，选择相应的适合模型。

1.原发性OA动物模型

1.1自然形成法

实验动物：小鼠、豚鼠等

优点：模拟OA自然发生，与人类OA的自然进展相关性高

缺点：实验周期长，成本高

获取方法：DunkinHartley豚鼠（最常用）、STR/ort小鼠

1.2基因修饰法

实验动物：小鼠

优点：有助于更好地了解OA的遗传基础，了解其对OA发病机制的影响

缺点：周期长、成本高，技术要求高，个体差异大

获取方法：对软骨基质退化、软骨细胞分化或凋亡、软骨下骨代谢相关基因进行敲减等基因改造

2.诱发性OA动物模型

2.1侵入性手术法

2.1.1前交叉韧带横断（ALCT模型

实验动物：小鼠、大鼠、兔

优点：能全面反映OA软骨退行性变化的病理过程，是近年采用较多的方法

缺点：操作要求较高

获取方法：切开关节（内侧或外侧）后，在关节镜下，直接将前交叉韧带完全横切

2.1.2半月板损伤

实验动物：小鼠、大鼠、豚鼠

优点：可用于OA的病理生理学研究，以及评估药物对疼痛控制的反应

缺点：易诱发软骨等其他损伤，

获取方法：半月板部分或全部切除(内侧和/或外侧)、半月板内侧撕裂和内侧横切

2.2侵入性注射法

实验动物：小鼠、大鼠、兔

优点：操作简单、可重复性强，周期短，适用于骨关节炎病理及抗骨关节炎药物研究

缺点：不能重现人类继发性骨关节炎的病理生理机制

获取方法：直接将毒性或炎症化合物（谷氨酸钠碘乙酸、木瓜蛋白酶、胶原酶）注射入关节内

2.3非侵入性创伤法

实验动物：小鼠、大鼠

优点：可重复性强，再现了OA发展过程中大量的具体临床情况，便于进行从发病早期到后期的研究

缺点：技术要求相对较高

获取方法：通过施加外部机械载荷触发创伤后骨性关节炎

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